约占乳腺癌患者总数15%-20%的三阴性乳腺癌,因其恶性程度高、生存率低、5年内极易复发转移的特点,被称为“最毒乳腺癌”。近年来,PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗给临床治疗提供了新选择,但仍有不少患者疗效不佳,短期内出现耐药的情况。复旦大学附属肿瘤医院的一项最新研究为提升三阴性乳腺癌免疫治疗的疗效提供了新视角。
北京时间2026年2月6日凌晨,复旦大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤中心主任邵志敏教授、复旦大学附属肿瘤医院副院长江一舟教授领衔团队联合复旦大学脑科学转化研究院倪金飞教授团队,在国际顶刊《细胞》(Cell)在线发表一项最新研究成果,研究团队从最新癌症神经科学研究视角出发,首次揭示肿瘤中的感觉神经是导致部分三阴性乳腺癌患者免疫治疗在短期内耐药的“元凶”,并基于动物模型实验,发现了一种用于治疗偏头痛的药物可用于增敏免疫治疗,为破解三阴性乳腺癌患者免疫治疗耐药提供了“中国方案”。
研究团队基于360份三阴性乳腺癌临床样本进行大样本数据分析发现,病理切片中“周围神经侵犯”的现象,正是预判患者预后不佳、免疫治疗效果差的重要信号。研究显示,三阴性乳腺癌肿瘤内部以传导触觉、痛觉的感觉神经为主,这类感觉神经丰富的肿瘤往往呈现出“免疫排斥”状态,使免疫细胞难以进入肿瘤核心区域,最终影响治疗效果。
“此次研究首次证实了‘最毒乳腺癌’免疫耐药核心原因在于肿瘤借助感觉神经构建起‘隔离屏障’,阻隔免疫治疗发挥作用。”邵志敏教授强调,这一机制被明确后,研究团队将会进一步探索干预策略,在多种动物模型中,通过药物抑制感觉神经信号,不仅直接延缓肿瘤进展,还在与免疫治疗联合使用时,能够增敏免疫治疗,实现“1+1>2”的治疗效果。
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